Тиазолидиониони се нова група на антидијабетични орални лекови. Како biguanides, тие не го преоптоваруваат панкреасот, стимулирајќи го производството на ендоген инсулин, туку едноставно ја намалуваат отпорноста на клетките на хормонот.
Покрај нормализирање на гликемијата, лековите го подобруваат и липидниот спектар: концентрацијата на HDL се зголемува, нивото на триглицерол се намалува. Бидејќи ефектот на лековите се заснова на стимулација на транскрипција на гени, оптималниот резултат од третманот може да се очекува за 2-3 месеци. Во клиничките испитувања, монотерапија со тиазолидиониони го намали гликозираниот хемоглобин на 2%.
Лековите од оваа група се совршено комбинирани со други антидијабетични агенси - метформин, инсулин, сулфонилуреа деривати. Комбинацијата со метформин е можна заради различен механизам на дејствување: бигуанидите ја инхибираат глукогенезата, а тиазолидиониони ја зголемуваат искористеноста на глукозата.
Тие исто така не предизвикуваат хипогликемичен ефект со монотерапија, но, како и метформин, во сложената терапија со хипогликемични лекови може да предизвикаат такви последици.
Како лекови кои ја зголемуваат чувствителноста на рецепторите кон инсулин, тиазолидионионите се едни од најперспективните лекови за управување со дијабетес тип 2. Превентивниот ефект по земањето на лекот трае до 8 месеци по завршувањето на курсот.
Постои хипотеза дека лековите од оваа класа можат да го поправат генетскиот дефект на метаболниот синдром, одложувајќи го напредокот на дијабетес тип 2 до целосна победа над болеста.
Од тиазолидионизаите, лекот од втора генерација Актош на фармаколошката компанија „Ели Лили“ (САД) денес е регистриран на рускиот пазар. Неговата употреба отвора нови можности не само во дијабетологијата, туку и во кардиологијата, каде лекот се користи за да се спречат патологии на срцето и крвните садови, во најголем дел заради отпорност на инсулин.
Дозирна форма и состав на Пиоглитазон
Основната компонента на лекот е пиоглитазон хидрохлорид. Во една таблета, нејзината количина зависи од дозата - 15 или 30 mg. Активното соединение во формулацијата е дополнето со лактоза монохидрат, хидроксипропил целулоза, калциум карбоксиметил целулоза, магнезиум стеарат.
Оригиналните бели таблети можат да се идентификуваат со тркалезна конвексна форма и со гравура "15" или "30".
Во една чинија 10 таблети, во кутија - 3-10 такви плочи. Рок на употреба на лекот е 2 години. За пиоглитазон, цената зависи не само од дозата на лекот, туку и од генеричкиот производител: 30 таблети индиски Пиоглар од 30 мг секоја може да се купи за 1083 рубли, 28 таблети на ирски Актос 30 мг секоја - за 3000 рубли.
Фармаколошки карактеристики
Пиоглитазон е орален хипогликемичен лек од класата тиазолидидион. Активноста на лекот е поврзана со присуство на инсулин: намалување на прагот на чувствителност на црниот дроб и ткивата на хормонот, ги зголемува трошоците за гликоза и го намалува неговото производство во црниот дроб. Во споредба со лекови со сулфонилуреа, пиоглитазонот не ги стимулира б-клетките одговорни за производство на инсулин и не го забрзува нивното стареење и некроза.
Намалувањето на отпорност на инсулин кај дијабетес тип 2 помага во нормализирање на гликемискиот профил и гликетираните вредности на хемоглобин. Со метаболички нарушувања, лекот придонесува за зголемување на нивото на HDL и намалување на нивото на триглицерол. Содржината на вкупниот холестерол и ЛДЛ останува непроменета.
Кога влегува во дигестивниот тракт, лекот активно се апсорбира, достигнувајќи ги граничните вредности во крвта по 2 часа со биорасположивост од 80%. Пропорционално зголемување на концентрацијата на лекот во крвта е забележано за дози од 2 до 60 мг. Стабилен резултат се постигнува по земањето на таблетите во првите 4-7 дена.
Повторната употреба не предизвикува акумулација на лекот. Стапката на апсорпција не зависи од времето на приемот на хранливи материи.
Пиоглитазонот се елиминира со измет (55%) и урина (45%). Лекот, кој се излачува во непроменета форма, има полуживот од 5-6 часа, за неговите метаболити, 16-23 часа.
Возраста на дијабетичарот не влијае на фармакокинетиката на лекот. Со бубрежни дисфункции, содржината на глитазон и неговите метаболити ќе биде помала, но дозволата ќе биде идентична, така што се одржува концентрацијата на бесплатниот лек.
Со откажување на црниот дроб, целокупното ниво на лекот во крвта е константно, со зголемување на обемот на дистрибуција, дозволата ќе се намали, а ќе се зголеми и фракцијата на бесплатниот лек.
Индикации за употреба
Пиоглитазон се користи за контрола на дијабетес тип 2 и како монотерапија и при сложено лекување, доколку модификациите во животниот стил (исхрана со малку јаглени хидрати, соодветна физичка активност, контрола на емоционалната состојба) не ја компензираат целосно гликемијата.
Во сложениот третман, се користат двојни режими со метформин (особено за дебелината), доколку монотерапијата со метформин во терапевтски дози не обезбеди 100% гликемиска контрола. Во случај на контраиндикации за метформин, пиоглитазонот се комбинира со лекови со сулфонилуреа, доколку употребата на втората во монотерапија не го даде посакуваниот резултат.
Можна е комбинација на пиоглитазон и во тројни комбинации со препарати со метформин и сулфонилуреа, особено за дебели пациенти, доколку претходните шеми не обезбедат нормален гликемиски профил.
Таблетите се исто така погодни за дијабетес зависен од инсулин тип 2, ако инсулинските инјекции не го контролираат доволно дијабетесот, а метформинот е контраиндициран или не се толерира од страна на пациентот.
Контраиндикации
Покрај хиперсензитивност на состојките со формулата, не се препорачува пиоглитазон:
- Пациенти со болест тип 1;
- Со дијабетична кетоацидоза;
- Пациенти со сериозни дисфункции на црниот дроб;
- Ако во анамнезата - срцеви патологии на уметноста. I - IV NYHA;
- Со макроскопска хематурија на неизвесна етиологија;
- Дијабетичари со онкологија (карцином на мочниот меур).
Интеракции со лекови
Комбинираната употреба на пиоглитазон со дигоксин, варфарин, фенпрокомон и метформин не ги менува нивните фармаколошки способности. Не влијае на фармакокинетиката и употребата на глитазон со деривати на сулфонилуреа.
Студиите во врска со интеракцијата на пиоглитазон со орални контрацептиви, блокатори на калциум канали, циклоспорин и инхибитори на редуктаза HMCA-CoA, не откриваат промени во нивните карактеристики.
Истовремената употреба на пиоглитазон и гемфиброзил предизвикува зголемување на AUC на глитазон, што ја карактеризира зависноста на време-концентрација, за 3 пати. Ваквата состојба ги зголемува шансите за појава на непожелни ефекти зависни од доза, затоа, дозата на пиоглитазон треба да се прилагоди кога се комбинира со инхибитор.
Стапката на пиоглитазон се зголемува кога заедно се користи рифампицин. Следењето на гликемијата е задолжително.
Препораки за употреба на Pioglitazonum
Упатствата за употреба на пиоглитазон препорачуваат дијабетичарите да користат 1 стр / ден. Таблетата се проголта целата со вода, лекарот ја избира дозата земајќи ја предвид претходната терапија, возраст, фаза на болеста, истовремени патологии, реакции на телото.
Со комплексен третман со инсулин, дозата на вториот се прилагодува според читањата на глукометарот и карактеристиките на диетата.
За постари дијабетичари, нема потреба да се менува дозата, тие започнуваат со ниска, се зголемуваат постепено, особено со комбинирани шеми - ова ја поедноставува адаптацијата и ја намалува активноста на несакани ефекти.
Со бубрежни дисфункции (клиренс на креатинин поголем од 4 ml / мин.), Глитазон е пропишан како и обично, не е индициран за пациенти со хемодијализа, како и за слабост на црниот дроб.
Дополнителни препораки
Ефективноста на избраниот режим се проценува на секои 3 месеци со употреба на гликувани испитувања на хемоглобин. Ако нема соодветна реакција, престанете да го земате лекот. Продолжената употреба на пиоглитазон носи потенцијален ризик, затоа, лекарот треба да го следи безбедносниот профил на лекот.
Лекот е во состојба да ја задржи течноста во телото и да ја влоши состојбата при срцева слабост. Ако дијабетичарот има фактори на ризик во форма на зрелоста, срцев удар или корорнарна срцева болест, почетната доза треба да биде минимална.
Титрацијата е можна со позитивна динамика. Оваа категорија дијабетичари треба редовно да го следи нивниот здравствен статус (тежина, оток, знаци на срцеви заболувања), особено со низок дијастолен резерват.
Особено внимание при препишување на лек треба да се посвети на дијабетичари со зрела (од 75 години) возраст, бидејќи нема искуство со употреба на лек за оваа категорија. Со комбинација на пиоглитазон со инсулин, може да се зајакнат срцеви патологии. На оваа возраст, ризикот од карцином, фрактури се зголемува, па затоа кога се препишува лек, потребно е да се проценат вистинските придобивки и потенцијалните штети.
Клиничките испитувања потврдуваат зголемена веројатност за развој на рак на мочниот меур по конзумирање на пиоглитзон. И покрај нискиот ризик (0,06% наспроти 0,02% во контролната група), треба да се проценат сите фактори кои предизвикуваат карцином (пушење, штетно производство, зрачење на карлицата, возраст).
Пред назначувањето на лекот, се проверуваат ензимите на црниот дроб. Со зголемување на АЛТ за 2,5 пати и со акутна слабост на црниот дроб, лекот е контраиндициран. Со умерена сериозност на патологии на црниот дроб, пиоглитазонот се зема со претпазливост.
Со симптоми на хепатално оштетување (диспептични нарушувања, епигастрична болка, анорексија, постојан замор), се проверуваат ензимите на црниот дроб. Надминување на нормата за 3 пати, како и појава на хепатитис, треба да биде причина за повлекување на лекови.
Со намалување на отпорноста на инсулин, се јавува прераспределување на маснотиите: се намалува висцералот и се зголемува екстра-абдоминална форма. Ако зголемувањето на телесната тежина е поврзано со едем, важно е да се контролира работата на срцето и внесот на калории.
Поради зголемениот волумен на крв, хемоглобинот може да се намали во просек за 4%. Слични промени се забележани при земање други антидијабетични лекови (за метформин - 3-4%, сулфонилуреа препарати - 1-2%).
Во двојни и тројни комбинации со серија на пиоглитазон, инсулин и сулфонилуреа, ризикот од хипогликемија се зголемува. Со комплексна терапија, важна е навремена титрација на дозата.
Тиазолидиониони може да придонесат за нарушен вид и оток. При контакт со офталмолог, важно е да се разгледа веројатноста за појава на макуларен едем со пиоглитазон. Постои ризик од фрактури на коските.
Поради недоволната доказна база за ефикасност и безбедност во однос на бременост и лактација, за време на овие периоди жените не се пропишани полиглитазон. Лекот е контраиндициран во детството.
Кога возите возила или комплексни механизми, треба да се земе предвид можноста за несакани ефекти по употреба на глитазон.
Предозирање и непожелни ефекти
Со монотерапија и во сложени шеми, се евидентираат непожелни феномени:
- Макуларен едем, оштетување на видот;
- Анемија
- Хиперстезија, главоболка;
- Инфекции на респираторниот систем, синузитис и фарингитис;
- Алергија, анафилакса, преосетливост, ангиоедем;
- Намален квалитет на спиење;
- Тумори од различна природа: полипи, цисти, карцином;
- Фрактури и болки во екстремитетите;
- Нарушување на ритамот на дефекацијата;
- Еректилна дисфункција;
Хипогликемија, неконтролиран апетит;- Хипестезија, нарушена координација;
- Вертиго;
- Зголемување на телесната тежина и раст на АЛТ;
- Глукозорија, протеинурија.
Хипогликемија, неконтролиран апетит;Студиите ја тестираа безбедноста на дозата од 120 мг, што волонтерите траеше 4 дена, а потоа уште 7 дена на 180 мг. Не беа пронајдени симптоми на предозирање.
Хипогликемични состојби се можни со комплексен режим со препарати за инсулин и сулфонилуреа. Терапијата е симптоматска и поддржувачка.
Пиоглитазон - аналози
На американскиот пазар на антибиотици, еден од најголемите во светот, пиоглитазонот зафаќа сегмент споредлив со метформин. Во случај на контраиндикации или лоша толеранција на пиоглитазон, може да се замени со Авандија или Роглит - аналози засновани на росиглитазон - лек од истата класа на тиазолидиониони, сепак, долгорочните прогнози за оваа група се разочарувачки.
Намалете ја отпорноста на инсулин и бигуанидите Во овој случај, пиоглизатонот може да се замени со Глукофаг, Сиофор, Багомет, Ново Формин и други лекови базирани на метформин.
Од буџетскиот сегмент на хипогликемични лекови, популарни се руски аналози: Диаб-норма, Дијаглитазон, Астрозон. Поради солидна листа на контраиндикации, чиј број се зголемува со комплексна терапија, мора да се биде внимателен при изборот на аналози.
Евалуација на потрошувачи
Околу пиоглитазонот се мешаат прегледи на дијабетичари. Оние кои ги земале оригиналните лекови забележуваат висока ефикасност и минимум несакани ефекти.
Заклучокот е недвосмислен: лекот навистина значително го намалува нивото на гликемија, глициран хемоглобин, па дури и потребата за инсулин (особено со комплексен третман). Но, тоа не е погодно за секого, па затоа не треба да експериментирате со здравје, стекнување на лекот по совет на пријатели. Само специјалист е во состојба да одлучи за изводливоста на таквата терапија и алгоритмот за примање на пиоглитазон.
Можете да дознаете повеќе за употребата на тиазолидиониони во клиничката пракса од видеото:
