Дијабетичарите со втор вид на болест не можат секогаш да го контролираат шеќерот само со помош на диети со малку јаглерод и дозирана физичка активност. Функционалноста на панкреасот се влошува секоја година. Во вакви случаи, таблетите на вилдаглиптин, хипогликемична дрога од нова генерација со уникатен механизам што не стимулираат или инхибираат, но ја враќаат врската во островот помеѓу панкреасот α и β клетките.
Колку е ефикасно и безбедно за долгорочно користење и какво место зафаќа вилдаглиптин кај традиционалните аналози и алтернативните антидијабетични агенси?
Историја на инкретин
Во 1902 година, во Лондон, двајца универзитетски професори по физиологија Ернест Старлинг и Вилијам Билиз откриле супстанција во цревната слуз на свиња која го стимулира панкреасот. Поминаа 3 години од апстрактното откритие до неговата реална примена. Во 1905 година, д-р Бенџамин Мор од Ливерпул пропишал пациент од дијабетес тип 2 со екстракт од мукозната мембрана на дуоденумот на свињи 14 g три пати на ден. Во првиот месец од ваквиот третман, шеќерот во урината се спушти од 200 g на 28 g, а после 4 месеци воопшто не беше утврдено во анализите, а пациентот се врати на работа.
Идејата не доби понатамошен развој, бидејќи во тоа време имаше многу различни предлози за тоа како да се лекуваат дијабетичарите, но сè беше засенето од откривањето на инсулин во 1921 година, кое долго време ги надминуваше сите случувања. Истражувањата за инкретин (т.н. супстанција изолирана од слуз во горниот дел на свинското црево) продолжиле дури по 30 години.
Во 60-тите години на минатиот век, професорите М. Перли и Х. Елрик откриле ефект на инкретин: зголемено производство на инсулин на позадината на оптоварување на гликоза во однос на интравенска инфузија.
Во 70-тите години, се идентификуваше инсулинотропен полипептид зависен од гликоза, кој ги синтетизира цревните wallsидови. Неговите должности се засилување на биосинтезата и секрецијата зависна од гликоза на инсулин, како и хепатална липогенеза, мускули и масно ткиво, размножување на П-клетки, зголемување на нивната чувствителност на апоптоза.
Во 80-тите години се појавија публикации за проучување на пептид сличен на глукагон тип 1 (GLP-1), кој L-клетките ги синтетизира од проглукагон. Исто така, има инсулинотропна активност. Професорот Г. Бел ја дешифрираше својата структура и изнесе нов вектор за потрага по оригинален пристап кон третман на дијабетес (споредено со традиционалните препарати на метформин и сулфанилуреа).
Ерата на инкретините се крева во 2000 година, кога крајот на светот не се случи повторно, а првата порака беше претставена на американскиот Конгрес во која професорот Роттенберг покажа дека одредена супстанција DPP 728 моќно, без оглед на внесувањето храна, го инхибира DPP-4 кај луѓето.
Креаторот на првиот инхибитор на DPP 728 (вилдаглиптин) беше Едвин Вилхауер, вработен во научната лабораторија на швајцарската компанија Новартис.
Молекулот е интересен по тоа што се врзува многу јасно преку кислород до аминокиселината одговорна за каталитичката активност на човечкиот ензим DPP-4.
Супстанцата го добила своето име од првите три букви од своето презиме - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - суфиксот што СЗО го користи за антидијабетични лекови, ТИН - суфиксот што означува инхибитор на ензимот.
Достигнување може да се смета за дело на професорот Е. Боси, во кое тој тврди дека употребата на вилдаглиптин со метаформин ја намалува стапката на гликозилиран хемоглобин за повеќе од 1%. Покрај моќното намалување на шеќерот, лекот има и други можности:
- Ја намалува веројатноста за појава на хипогликемија за 14 пати, во споредба со деривати на сулфонилуреа (ПСМ);
- Со долг тек на лекување, пациентот не добива тежина;
- Ја подобрува функцијата на б-клетките.
За разлика од американските алгоритми кои го ставаат вилдаглиптин на 2-та линија на лекови за намалување на шеќерот, руските лекари ставаат инкретини на 1-2-3 места при изборот на хипогликемични лекови, и покрај фактот дека денес најприфатливи се сулфонилуреа.
Vildagriptin (брендот на лекот е Galvus) се појави на рускиот фармацевтски пазар во 2009 година.
Руските научници дошле до заклучок дека е неопходно да се избере комбинација на нормализирање на гликемијата со Галвус во комбинација со неколку видови на лекови кои влијаат на различни механизми на развој на болеста (неосетливост на хормоните, производство на инсулин, синтеза на глукагон). На почетокот, кога гликозилираниот хемоглобин е веќе повеќе од 9%, во отсуство на изразени клинички симптоми на декомпензација или со засилување на режимот на лекување, можна е комбинација од 2-4 лекови.
Фармаколошки карактеристики на Vildagliptinum
Вилдаглиптин (во рецепт, на латински, Vildagliptinum) е претставник на класата на хипогликемични лекови дизајнирани да ги стимулираат островите Лангерханс и селективно да го инхибираат дипептидил пептидаза-4. Овој ензим има депресивно дејство врз пептид сличен на глукагон тип 1 (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (HIP) (повеќе од 90%). Намалувајќи ја својата активност, инкретинот го забрзува производството на GLP-1 и HIP од цревата до крвотокот во текот на денот. Доколку содржината на пептид е близу нормална, β-клетките се поподложни на гликоза, а производството на инсулин се зголемува. Степенот на активност на б-клетките е директно пропорционален со нивната безбедност. Ова значи дека кај недијабетици, употребата на вилдаглиптин нема да влијае на синтезата на инсулин и глукометар. Доза од 50-100 mg / ден за дијабетичари. обезбедува постојано зголемување на ефикасноста на б-клетките.
Покрај тоа, кога лекот го стимулира производството на GLP-1 пептид, подложноста на глукоза се зголемува и кај а-клетките кои го неутрализираат ефектот на глукагон. Хиперглукагономијата игра важна улога во развојот на последователните патолошки процеси. Особеноста на лекот е тоа што не само што ги стимулира процесите, туку ја враќа функционалноста на α и β клетките. Ова ја потврдува не само нејзината ефикасност, туку и безбедноста со продолжена употреба.
Со зголемување на содржината на GLP-1, вилдаглиптин ја зголемува чувствителноста на а-клетките кон гликозата. Ова помага да се контролира производството на глукагон, намалувањето на истиот за време на оброците ја намалува отпорноста на инсулин.
Зголемувањето на односот на инсулин / глукагон со хипергликемија против позадината на висока содржина на GLP-1 и HIP предизвикува намалување на секрецијата на гликоген во црниот дроб во секое време, без оглед на внесувањето храна.
Сите овие фактори обезбедуваат стабилна контрола на гликемијата.
Друг плус ќе биде подобрен липиден метаболизам, иако не постои директна врска помеѓу ефектот врз пептидите и β-клетките во оваа материја.
Кај некои лекови, со зголемување на содржината на GLP од типот 1, евакуацијата на содржината забавува, но со употреба на вилдаглиптин не се регистрирани слични манифестации.
Огромни и долгорочни студии за инкретин се спроведени во многу земји. Кога се консумирал Галвус, 5795 дијабетичари со заболување од тип 2 кои го земале лекот во чиста форма или во комбинација со хипогликемични агенси, забележале намалување на шеќерот за постот и гликозилиран хемоглобин.
Фармакокинетика на вилдаглиптин
Биорасположивоста на лекот е 85%, по орална администрација брзо се апсорбира. По земањето на пилулата пред јадење, максималната содржина на метаболити се забележува по 1 час. 45 минути Ако го земате лекот со храна, апсорпцијата на лекот се намалува за 19%, а времето за да се достигне се зголемува за 45 минути. Инхибиторот слабо се врзува за протеините - само 9%. Со интравенска инфузија, обемот на дистрибуција е 71 литар.
Главниот пат на екскреција на метаболитот е биотрансформација, не се метаболизира со цитохром П450, не претставува подлога и не ги инхибира овие изоензими. Затоа, потенцијалот за интеракција со лекови во инкретин е мал.
Форма за ослободување на Галвус
Швајцарската компанија Новартис Фарма произведува „Галвус“ во таблети со тежина од 50 мг. Во аптеката мрежа, можете да видите два вида на лекови базирани на вилдаглиптин. Во еден случај, вилдаглиптин делува како активна состојка, во другиот - метформин. Формулари за објавување:
- „Чист“ вилдаглиптин - 28 таб. По 50 мг секој;
- Вилдаглиптин + метформин - 30 таб. 50/500, 50/850, 50/1000 мг секоја од нив.
Изборот на лекови и режим е надлежност на ендокринологот. За вилдаглиптин, упатствата за употреба содржат приближна листа на вообичаени дози. Инкретинот се користи за монотерапија или во комплексна форма (со инсулин, метформин и други антидијабетични лекови). Дневната доза е 50-100 мг.
Ако Galvus е препишан со сулфонилуреа, единечна доза на ден е 50 mg. Со назначување на 1 таблета, се пие наутро, ако две, тогаш наутро и навечер.
Со интегриран режим на вилдаглиптин + метформин + сулфонилуреа, дериватите се применуваат до 100 мг.
Главната активна компонента на лекови за бубрези се излачува во форма на неактивен метаболит; прилагодување на дозата е можно со бубрежни патологии.
Ставете комплет за прва помош со лекови на место недостапно за вниманието на децата. Услови за чување на температурата - до 30 ° С, рок на траење - до 3 години. Опасно е да се земаат лекови со изминат рок, бидејќи нивната ефикасност е намалена, а веројатноста за појава на несакани ефекти се зголемува.
Индикации за употреба на инкретин
Лекот, чие дејство се заснова на ефектот на инкретин, беше достоен за конкуренција со метформин и деривати на сулфанилуреа. Таа беше развиена за третман на пациенти со дијабетес тип 2 во која било фаза на болеста.
Контраиндикации и несакани ефекти
Вилдаглиптин полесно се толерира од дијабетичари отколку алтернативни хипогликемични агенси. Меѓу контраиндикациите:
Индивидуална нетолеранција на галактоза;- Недостаток на лактоза;
- Преосетливост кон активните состојки на формулата;
- Малапсорпција на глукоза-галактоза.
Индивидуална нетолеранција на галактоза;Нема доверливи податоци за ефектот на инкретинот врз детските дијабетичари, бремени и доилки, затоа, метаболит не е пропишан за такви категории на пациенти.
При употреба на Galvus во која било опција за третман, се забележани несакани ефекти:
- Со монотерапија - хипогликемија, губење на координација, главоболка, оток, промена во ритамот на дефекација;
- Вилдаглиптин со Метформин - треперење на рацете и слични симптоми на претходните;
- Вилдаглиптин со деривати на сулфонилуреа - астенија (ментално растројство) се додава на претходниот список;
- Вилдаглиптин со деривати на тиазолидионион - покрај стандардните симптоми, можно е зголемување на телесната тежина;
- Вилдаглиптин и инсулин (понекогаш со метформин) - диспептични нарушувања, хипогликемија, главоболка.
Кај некои пациенти се забележани поплаки за уртикарија, лупење на кожата и појава на плускавци, егзацербација на панкреатитис. И покрај солидниот список на непожелни последици, веројатноста за нивна појава е мала. Најчесто, овие прекршувања на привремена природа и прекинување на лекот не бараат.
Карактеристики на третман со вилдагрипин
Во текот на изминатите 15 години, спроведени се 135 клинички студии за инкретин во различни земји. Во која фаза на хипогликемична терапија за дијабетес тип 2 е пропишана?
- На почетокот, кога се консумира во „чиста“ форма;
- На почетокот во комбинација со метформин;
- Кога се додава во метформин за подобрување на неговите способности;
- Во тројната верзија: вилдаглиптин + метформин + ПСМ;
- Кога се комбинира со базален инсулин.
Во сите овие случаи, можете да користите вилдаглиптин. Дозата од 200 мг на ден се асимилира без проблеми.Во други случаи, можна е предозирање.
- Ако земете единечна доза од 400 мг, се појавува мијалгија, оток, треска, вкочанетост на екстремитетите, нивото на липаза се зголемува.
- Во доза од 600 мг, нозете отекуваат, се зголемува содржината на Ц-реактивен протеин, АЛТ, ЦПК, миоглобинот. Потребно е испитување на црниот дроб, доколку активноста на АЛТ или АСТ ја надминала нормата за 3 пати, лекот мора да се замени.
- Ако се идентификуваат хепатални патологии (на пример, жолтица), лекот е запрен додека не се отстранат сите патологии на црниот дроб.
- Во случај на дијабетес зависен од инсулин, тип 2, вилдаглиптин е можен само во комбинација со хормонот.
- Не користете лекови за дијабетес тип 1, како и во состојба на кетоацидоза.
Студии за ефектот на инкретинот врз концентрацијата не се спроведени.
Ако земањето лекови е придружено со нарушување на координацијата, ќе мора да одбиете да возите транспорт и сложени механизми.
Аналози на Галвус и неговата достапност
Меѓу аналозите, вилдагрипин има лекови со друга активна компонента во основата и сличен механизам на дејствување.
- Онглиса е активна состојка во саксаглиптин. Цена - од 1900 рубли;
- Trazhenta - активна состојка линаглиптин. Просечната цена е 1750 рубли;
- Јанувија е активна супстанција на ситаглиптин. Цена - од 1670 рубли.
Производствените капацитети на Новартис Фарма се наоѓаат во Базел (Швајцарија), така што за вилдаглипин цената ќе биде во согласност со европскиот квалитет, но наспроти позадината на цената на аналозите изгледа доста прифатлива. Дијабетик со средни приходи може да купи 28 таблети од 50 мг за 750-880 рубли.
Професорот С.А. Догадин, главен ендокринолог на Краснојарската територија, смета дека е важно пациентите да имаат поголем пристап до иновативни технологии и можност за бесплатно лекување со вилдаглиптин. Го чекаме тој да се појави во федералните преференцијални списоци. До денес, лекот е вклучен во таков список во четириесет региони на Руската Федерација и географијата за обезбедување на дијабетичари по преференцијални услови се шири.
Професор Ју.С. Халимов, главен доктор-ендокринолог од Санкт Петербург, забележува дека вилдаглиптинот е сигурен во соло перформанси, совршен во дует, нема да биде излишен во трио. Инкретин е универзален инструмент во оркестарот на антидијабетична терапија, кој е во состојба многу под бранот на стапката на проводникот, дури и од неискусен лекар.
