За да се ослободиме од дијабетес и неговите симптоми, се користат специјални лекови кои се насочени кон намалување на нивото на шеќер во крвта на болно лице. Ваквите антидијабетични (хипогликемични) агенси можат да бидат за парентерална употреба, како и орални.
Орални хипогликемични хипогликемични лекови обично се класифицираат на следниов начин:
- деривати на сулфонилуреа (тоа се Глибенкламид, Гликвидон, Гликлазид, Глимепирид, Глипизид, Хлорпропамид);
- инхибитори на алфа глукозидаза ("Акарбоза", "Миглитол");
- меглитиниди („Нагетлинид“, „Репаглинид“);
- biguanides ("Метформин", "Buformin", "Fenformin");
- тиазолидионион (Пиоглитазон, Росиглитазон, Циглитазон, Енглитазон, Троглитазон);
- инкретиномиметици.
Карактеристики и дејство на деривати на сулфонилуреа
Деривати на сулфонилуреа биле откриени случајно во средината на минатиот век. Способноста на ваквите соединенија е утврдена во време кога се покажа дека оние пациенти кои земале сулфа лекови за да се ослободат од заразни заболувања, исто така, добиле намалување на шеќерот во крвта. Така, овие супстанции, исто така, имаат изразен хипогликемичен ефект врз пациентите.
Поради оваа причина, веднаш започна потрагата по деривати на сулфонамиди со можност за намалување на нивото на гликоза во организмот. Оваа задача придонесе за синтеза на првите деривати на сулфонилуреа во светот, кои беа во можност квалитативно да ги решат проблемите со дијабетесот.
Изложеноста на деривати на сулфонилуреа е поврзана со активирање на специфични бета клетки на панкреасот, што е поврзано со стимулација и зголемено производство на ендоген инсулин. Важен предуслов за позитивен ефект е присуството во панкреасот на живите и целосните бета клетки.
Вреди да се одбележи дека со продолжена употреба на деривати на сулфонилуреа, нивниот одличен почетен ефект е целосно изгубен. Лекот престанува да влијае на секрецијата на инсулин. Научниците веруваат дека ова се должи на намалувањето на бројот на рецептори на бета клетките. Исто така, беше откриено дека по паузата во таквиот третман, реакцијата на овие клетки на лекот може целосно да се врати.
Некои сулфонилуреи, исто така, може да дадат екстра-панкреасен ефект. Таквата акција нема значителна клиничка вредност. Екстра-панкреасните ефекти вклучуваат:
- зголемена подложност на ткивата зависни од инсулин на инсулин со ендогени природа;
- намалено производство на гликоза во црниот дроб.
Целиот механизам на развој на овие ефекти врз телото се должи на фактот дека супстанциите (особено „Глимепирид“):
- зголемување на бројот на рецептори чувствителни на инсулин на целната клетка;
- квалитативно подобрување на интеракцијата со инсулин-рецептор;
- нормализирање на трансдукцијата на сигналот на пострецепторот.
Покрај тоа, постојат докази дека дериватите на сулфонилуреа можат да станат катализатор за ослободување на соматостатин, што ќе овозможи да се потисне производството на глукагон.
Сулфонилуреа
Постојат неколку генерации на оваа супстанца:
- Прва генерација: "Толазамид", "Толбутамид", "Карбутамид", "Ацетохексамид", "Хлорпропамид";
- Втора генерација: Глибенкламид, Гликвидон, Гликсиксид, Глиборнурил, Гликлазид, Глипизид;
- 3-та генерација: Глимепирид.
До денес, кај нас, лековите од 1-та генерација скоро не се користат во пракса.
Главната разлика помеѓу лековите од 1 и 2 генерација во различен степен на нивната активност. Втора генерација на сулфонилуреа може да се користи во пониски дози, што помага да се намали квалитативно веројатноста за појава на разни несакани ефекти.
Зборувајќи на број, нивната активност ќе биде 50, па дури и 100 пати поголема. Значи, ако просечната потребна дневна доза на лекови од 1 генерација треба да биде од 0,75 до 2 g, тогаш лековите од втора генерација веќе обезбедуваат доза од 0,02-0,012 g.
Некои хипогликемични деривати исто така може да бидат различни во толеранција.
Најпопуларните лекови
Гликлазид - Ова е една од оние лекови кои најчесто се препишуваат. Лекот има не само квалитативен хипогликемичен ефект, туку и придонесува за подобрување:
- хематолошки индикатори;
- реолошки својства на крв;
- хемостатички системи, микроциркулација на крв;
- хепарин и фибринолитичка активност;
- толеранција на хепарин.
Покрај тоа, Гликлазид е во состојба да го спречи развојот на микроваскулитис (оштетување на мрежницата), да ги потисне сите агресивни манифестации на тромбоцити, значително го зголемува индексот на распаѓање и ги покажува својствата на одличен антиоксиданс.
Гликвидон - лек што може да се препише на оние групи на пациенти кои имаат малку нарушена функција на бубрезите. Со други зборови, под услов бубрезите да излачуваат 5% од метаболитите, а останатите 95 - цревата
Глипизид Има изразен ефект и може да претставува минимален степен на опасност при хипогликемични реакции. Ова овозможува да не се акумулираат и немаат активни метаболити.
Карактеристики на употреба на орални агенси
Антидијабетичните апчиња можат да бидат главниот третман за дијабетес тип 2, кој е независен од внесот на инсулин. Ваквите лекови се препорачуваат за пациенти над 35 години и без такви компликации од неговиот тек:
- кетоацидоза;
- хранливи недостатоци;
- заболувања за кои е потребна итна терапија со инсулин.
Препаратите со сулфонилуреа не се индицирани за оние пациенти кои, дури и со соодветна диета, дневниот услов за хормонот инсулин ја надминува ознаката од 40 единици (UNITS). Покрај тоа, лекарот нема да ги препише ако има тешка форма на дијабетес мелитус, историја на дијабетична кома и висока глукозурија против позадината на соодветна диетална терапија.
Преносот на третман со сулфонилуреа е можен под услов на нарушен метаболизам на јаглени хидрати, компензиран со дополнителни инјекции на инсулин во дози помали од 40 единици. Доколку е потребно, до 10 единици, транзицијата ќе се изврши на деривати на оваа дрога.
Продолжената употреба на деривати на сулфонилуреа може да предизвика развој на отпорност, што може да се надмине само со комбинирана терапија со инсулински препарати. Во дијабетес тип 1, таквата тактика ќе даде позитивен резултат доволно брзо и ќе помогне да се намали дневниот услов на инсулин, како и да се подобри текот на болеста.
Забележано е забавување на прогресијата на ретинопатија поради сулфонилуреа, а дијабетичната ретинопатија е сериозна компликација. Ова може да се должи на ангиопротективната активност на неговите деривати, особено на оние кои припаѓаат на втората генерација. Сепак, постои одредена веројатност за нивно атерогено дејство.
Треба да се напомене дека дериватите на оваа дрога може да се комбинираат со инсулин, како и бигуаниди и "Акарбоза". Ова е можно во случаи кога здравјето на пациентот не се подобрува дури и со пропишаните 100 единици инсулин на ден.
Користејќи лекови за намалување на шеќерот, сулфонамид, треба да се запомни дека нивната активност може да се забави:
- индиректни антикоагуланси;
- салицилати;
- „Бутадион“;
- Етионамид;
- Циклофосфамид;
- тетрациклини;
- Хлорамфеникол.
При користење на овие средства покрај сулфа лекови, метаболизмот може да биде нарушен, што ќе доведе до развој на хипергликемија.
Ако комбинирате деривати на сулфонилуреа со тиазидни диуретици (на пример, "Хидрохлоротиазод") и БКК ("Нифедипин", "Дилтиазем") во големи дози, тогаш може да започне да се развива антагонизам. Тиазидите ја блокираат ефективноста на дериватите на сулфонилуреа со отворање на калиумски канали. LBCs доведуваат до нарушувања во снабдувањето со калциум јони на бета-клетките на панкреасот.
Деривати од сулфонилуреа значително го подобруваат ефектот и толеранцијата на алкохолни пијалоци. Ова се должи на одложување на процесот на оксидација на ацеталдехидот. Манифестацијата на реакции како слични на антибусови е исто така можна.
Покрај хипогликемија, непожелни последици можат да бидат:
- диспептични нарушувања;
- холестатска жолтица;
- зголемување на телесната тежина;
- апластична или хемолитична анемија;
- развој на алергиски реакции;
- реверзибилна леукопенија;
- тромбоцитопенија;
- агранулоцитоза.
Меглитиниди
Под меглитиниди треба да се разберат регулаторите на прандиалот.
„Репаклинид“ е дериват на бензоева киселина. Лекот е различен во хемиската структура од дериватите на сулфонилуреа, но тие имаат ист ефект врз телото. Репаглинид блокира калиум канали зависни од АТП во активни бета клетки и го промовира производството на инсулин.
Одговорот на организмот доаѓа половина час после јадење и се манифестира со намалување на шеќерот во крвта. Помеѓу оброците, концентрацијата на инсулин не се менува.
Како лекови базирани на деривати на сулфонилуреа, главната несакана реакција е хипогликемија. Екстремно внимателно, лекот може да се препорача за оние пациенти кои имаат бубрежна инсуфициенција или црниот дроб.
Нагетилин е дериват на Д-фенилаланин. Лекот се разликува од другите слични со побрза ефикасност, но помалку стабилен. Неопходно е да се користи лекот за дијабетес мелитус тип 2 за квалитативно намалување на постпрандијална хипергликемија.
Бигуанидите се познати уште од 70-тите години на минатиот век и биле пропишани за лачење на инсулин од бета клетки на панкреасот. Нивниот ефект се одредува со инхибиција на глуконеогенеза во црниот дроб и зголемена способност за излачување на гликоза. Покрај тоа, алатката може да ја забави инактивацијата на инсулинот и да се зголеми нејзиното врзување за рецепторите на инсулин. Во овој процес, метаболизмот и апсорпцијата на гликозата се зголемуваат.
Бигуанидите не го намалуваат нивото на шеќер во крвта на здрава личност и оние кои страдаат од дијабетес мелитус тип 2 (под услов ноќен пост).
Хипогликемични бигуаниди може да се користат во развојот на дијабетес тип 2. Покрај намалувањето на шеќерот, оваа категорија на лекови со нивна продолжена употреба поволно влијае на метаболизмот на мастите.
Како резултат на употреба на лекови од оваа група:
- активирана е липолизата (процес на раздвојување на маснотиите);
- намален апетит;
- тежината постепено се враќа во нормала.
Во некои случаи, нивната употреба е придружена со намалување на содржината на триглицериди и холестерол во крвта, може да се каже дека biguanides се таблети за намалување на шеќерот во крвта.
Кај дијабетес мелитус тип 2, нарушениот метаболизам на јаглени хидрати сè уште може да биде поврзан со проблеми во метаболизмот на мастите. Во приближно 90% од случаите, пациентите се со прекумерна тежина. Поради оваа причина, со развој на дијабетес, заедно со активна дебелина, неопходно е да се користат лекови кои го нормализираат метаболизмот на липидите.
Главната индикација за употреба на biguanides е дијабетес тип 2. Лекот е особено неопходен против позадината на прекумерна тежина и неефикасна диетална терапија или недоволна ефикасност на препаратите за сулфонилуреа. Дејството на бигуаниди не се манифестира во отсуство на инсулин во крвта.
Инхибитори на алфа гликоза го инхибираат дефектот на полисахариди и олигосахариди. Апсорпцијата и производството на гликоза е намалена и со тоа се предупредува за развој на постпрандијална хипергликемија. Сите јаглени хидрати што биле земени со храна, во нивна непроменета состојба, влегуваат во долните делови на тенкото црево и во големото. Апсорпцијата на моносахариди трае до 4 часа.
За разлика од сулфа лекови, инхибиторите на алфа гликозата не го зголемуваат ослободувањето на инсулин и не можат да предизвикаат хипогликемија.
Како резултат на студиите, докажано е дека терапијата со помош на "Акарбоза" може да биде придружена со намалување на веројатноста за развој на сериозни оптоварувања на атеросклероза.
Употребата на такви инхибитори може да биде во форма на монотерапија, а исто така да ги комбинира со други орални лекови кои го намалуваат шеќерот во крвта. Првичната доза е обично од 25 до 50 mg веднаш пред или за време на оброците. Со последователен третман, дозата може да се зголеми до максимум (но не повеќе од 600 мг).
Главните индикации за назначување на инхибитори на алфа-глукозидаза се: дијабетес мелитус тип 2 со слаба диетална терапија, дијабетес мелитус тип 1, но е предмет на комбинирана терапија.
