Во патогенезата на дијабетес тип 2 се разликуваат три главни механизми:
- Отпорност на ткиво на инсулин;
- Нарушувања во производството на ендоген инсулин;
- Преголема синтеза на гликоза од црниот дроб.
Одговорност за развој на таква подмолно заболување лежи во б и в клетките на панкреасот. Вториот, исто така, произведува хормон кој го стимулира претворањето на гликозата во енергија за мускулите и мозокот. Ако стапката на неговото производство забави, ова предизвикува хипергликемија.
Б-клетките се одговорни за производство на глукагон, неговиот вишок создава предуслови за прекумерно лачење на гликоза од црниот дроб. Вишокот глукагон и недостаток на инсулин обезбедуваат услови за акумулација на необработена гликоза во крвотокот.
Ефективното управување со дијабетес тип 2 не е можно без стабилно и долгорочно (за целиот период на болеста) контрола на метаболизмот на јаглени хидрати. Бројни меѓународни испитувања потврдуваат дека само компензацијата со шеќер ги обезбедува условите за спречување на компликации и го зголемуваат животниот век на дијабетичарот.
И покрај целата разновидност на антидијабетични лекови, не сите пациенти успеваат да постигнат стабилна компензација на јаглехидратите со нивна помош. Според една авторитативна студија на УКПДС, 45% од дијабетичарите добиле 100% компензација за превенција на микроангиопатија по 3 години, а само 30% по 6 години.
Овие тешкотии ја диктираат потребата за развој на фундаментално нова класа на лекови која не само што ќе помогне да се елиминираат метаболичките проблеми, туку и да се одржи панкреасот, стимулирајќи го физиолошкиот механизам за регулирање на производството на инсулин и гликемија.
Лековите од инкретин кои можат да го контролираат дијабетесот тип 2 без стимулирање на панкреасот, ненадејни промени во гликемијата, ризикот од хипогликемија се најновите појави на фармацевтите.
Инхибиторот на ензимот GLP-4 Ситаглиптин му помага на дијабетичарот да го контролира апетитот и телесната тежина, обезбедувајќи му на телото можност самостојно да го надмине проблемот со токсичноста на глукозата.
Ослободете форма и состав
Лекот базиран на ситаглиптин со трговско име Јанувија се произведува во форма на таблети со тркала или беж боја и се означува „227“ на 100 мг, „112“ на 50 мг, „221“ на 25 мг. Таблетите се пакуваат во пластични кутии или случаи со моливи. Во кутија може да има неколку плочи.
Основната активна супстанција хитарат на фосфат-ситаглиптин фосфат е дополнета со каскармелоза натриум, магнезиум стеарат, целулоза, натриум стеарил фумарат, нерафиниран калциум водород фосфат.
За силдаглиптин, цената зависи од пакувањето, особено за 28 таблети што треба да платите 1.596-1724 рубли. Даден е лек на рецепт, рокот на траење е 1 година. Лекот не бара посебни услови за чување. Отворената амбалажа се чува на вратата на фрижидерот еден месец.
Фармакологија Ситаглиптинум
Овие хормони се создадени од цревната слузница, а производството на инкретини се зголемува со внесот на хранливи материи. Ако нивото на гликоза е нормално и повисоко, хормоните се зголемуваат до 80% од производството на инсулин и неговото лачење од страна на β-клетките како резултат на механизмите за сигнализација во клетките. GLP-1 ја инхибира високата секреција на глукагонскиот хормон од страна на б-клетките.
Намалувањето на концентрацијата на глукагон во однос на позадината на зголемувањето на волуменот на инсулин обезбедува намалување на секрецијата на глукоза во црниот дроб. Овие механизми и да се обезбеди нормализирање на гликемијата. Активноста на инкретините е ограничена со одредена физиолошка позадина, особено со хипогликемија, тие не влијаат на синтезата на глукагон и инсулин.
Користејќи го DPP-4, инкретините се хидролизираат за да формираат инертен метаболити. Задушувајќи ја активноста на овој ензим, ситаглиптинот ја зголемува содржината на инкретините и инсулинот, го намалува производството на глукагон.
Со хипергликемија, еден од главните знаци на дијабетес тип 2, овој механизам на дејствување помага да се намали нивото на глициран хемоглобин, гладен шеќер и гликоза по оптоварување со јаглени хидрати. Една доза на ситаглиптин е во состојба да ги блокира перформансите на DPP-4 за еден ден, зголемувајќи ја циркулацијата на инкретините во крвотокот за 2-3 пати.
Фармакокинетика на ситаглиптин
Апсорпцијата на лекот се јавува брзо, со биорасположивост од 87%. Стапката на апсорпција не зависи од времето на внесување и составот на храната, особено масната храна не ги менува фармакокинетичките параметри на миметиците на инкретин.
Во рамнотежа, дополнителната употреба на таблета од 100 мг ја зголемува површината под кривата AUC, што ја карактеризира зависноста на волуменот на дистрибуција на време, за 14%. Единечна доза од 100 таблети гарантира дистрибутивен волумен од 198 l.
Релативно се метаболизира релативно мал дел од инкретин миметик. Идентификувани се 6 метаболити кои немаат можност да го инхибираат DPP-4. Бубрежен клиренс (QC) - 350 ml / мин. Главниот дел од лекот е елиминиран од бубрезите (79% во непроменета форма и 13% во форма на метаболити), а остатокот се излачува од цревата.
Со оглед на големиот товар на бубрезите кај дијабетичари со хронична форма (CC - 50-80 ml / мин.), Индикаторите се идентични, со CC 30-50 ml / min. забележано е двојно зголемување на вредностите на AUC, со CC под 30 ml / мин. - четири пати. Ваквите состојби сугерираат титрација на дозата.
Со хепатална патологија со умерена сериозност, Cmax и AUC се зголемуваат за 13% и 21%. Во тешки форми, фармакокинетиката на ситаглиптин не се менува значително, бидејќи лекот првенствено се излачува од бубрезите.
Кој е прикажан incretinomimetic
Лекот е пропишан за дијабетес тип 2 покрај диета со малку јаглерод и соодветна активност на мускулите.
Се користи како единечен лек и комбинирана терапија со метформин, сулфонилуреа препарати или тиазолидиониони. Исто така, можно е да се користат режими за инјектирање на инсулин ако оваа опција помогне да се реши проблемот со отпорност на инсулин.
Контраиндикации за ситаглиптин
Не препишувајте лекови:
Со голема индивидуална чувствителност;- Дијабетичари со болест тип 1;
- Бремените и доењето;
- Во состојба на дијабетична кетоацидоза;
- На децата.
Со голема индивидуална чувствителност;Дијабетичарите со хронична форма на бубрежна патологија бараат посебно внимание.
Како да се земе
За ситаглиптин, упатствата за употреба препорачуваат пиење на лекот пред јадење. Стандардната доза е иста за секој режим на лекување - 100 мг на ден. Ако распоредот на прием е скршен, пилулата треба да се пие во секое време, удвојувањето на дозата е неприфатливо.
Несакани настани
Судејќи според прегледите, повеќето од дијабетичарите се загрижени за диспепсија, вознемирена столица. Во лабораториските тестови се забележува хиперурикемија, намалување на ефикасноста на тироидната жлезда и леукоцитоза.
Меѓу другите непредвидени ефекти (врска со инкретин миметик не е докажано) - респираторни инфекции, артралгија, мигрена, назофарингитис). Инциденцата на хипогликемија е слична на резултатите во контролната група на плацебо.
Помогне при предозирање
Во случај на предозирање, вишокот на лек што не се апсорбира на лек се отстранува од гастроинтестиналниот тракт, се следат сите витални параметри (вклучително и ЕКГ). Индицирани се симптоматски и поддршка, вклучително и хемодијализа со продолжени способности (13,5 дози на лекот се отстрануваат за 3-4 часа).
Резултати од интеракција со лекови
Со истовремена употреба на ситаглиптин со метформин, росиглитазон, орални контрацептиви, глибенкламид, варфарин, сивастатин, фармакокинетиката на оваа група на лекови не се менува.
Истовремената администрација на ситаглиптин со дигоксин не подразбира промена на дозата на лекови. Слични препораки се нудат со упатството и во интеракција на ситаглиптин и циклоспорин, кетоконазол.
Силдаглиптин - аналози
Ситаглиптин е меѓународно име на лекот; нејзиното трговско име е Јанувиус. Аналог може да се смета за комбиниран лек Јанумет, кој вклучува ситаглиптин и метаформин. Galvus спаѓа во групата на инхибитори на DPP-4 (Новартис Фарма АГ, Швајцарија) со активната компонента вилдаглиптин, цена 800 рубли.
Хипогликемичните лекови се исто така погодни за ATX-кодот на ниво 4:
- Несина (Такеда фармацевтски производи, САД, базирана на алоглиптин);
- Онглиса (компанија Бристол-Маерс Скибб, базирана на саксаглиптин, цена - 1800 рубли);
- Тражента (компанија Бристол-Мајерс Скибб, Италија, Велика Британија, со активна супстанција линаглиптин), цена - 1700 рубли.
Овие сериозни лекови не се вклучени во списокот на преференцијални лекови; дали вреди да експериментирате по своја опасност и да ризикувате со вашиот буџет и здравје?
Ситаглиптин - осврти
Судејќи според извештаите за тематски форуми, Јанувиус често се препишува на дијабетичари во почетната фаза на болеста. За ситаглиптин, прегледите на лекарите и пациентите покажуваат дека употребата на инкретининомитик има многу нијанси.
Јанувија е лек од нова генерација и не сите лекари се стекнаа со доволно искуство користејќи го. До неодамна, метформинот беше лек од прв ред; сега, Јанувија исто така е пропишана како монотерапија. Доколку неговите способности се доволни, не е препорачливо да се надополнува со метформин и други лекови.
Дијабетичарите се жалат дека лекот не секогаш ги исполнува наведените барања, со текот на времето неговата ефикасност се намалува. Проблемот тука не е во навикнувањето на апчиња, туку во карактеристиките на болеста: дијабетес тип 2 е хронична, прогресивна патологија.
Сите коментари водат до заклучок дека воведувањето на ситаглиптин во клиничката пракса, што претставува фундаментално нова класа на лекови, дава изобилство можност за управување со дијабетес тип 2 во која било фаза, од предјабетес до дополнителна терапија, со незадоволителни резултати од употреба на традиционални шеми за гликемиски компензација.
Извештај на професорот А.С. Аметов, ендокринолог-дијабетилог за теоријата и практиката на користење на ситаглиптин - на видео.
