Постојаното зголемување на бројот на пациенти кои страдаат од дијабетес мелитус тип 2 и нејзините доцни васкуларни компликации, ја рангираат оваа болест како глобален проблем.
Дијабетес мелитус не штеди ниту индустриски развиени и инфраструктурни земји или неразвиени држави. СЗО проценува дека има околу 150 милиони луѓе со дијабетес ширум светот. И годишното зголемување на болеста е 5-10%.
Во Русија денес се регистрирани околу 2,5 милиони пациенти со дијабетес. Но, оваа бројка не е конечна, бидејќи бројот на неоткриени случаи е приближно еднаков на 8 милиони. Едноставно кажано, 5% од популацијата на Русија страда од дијабетес. Од нив, 90% имаат дијабетес тип 2.
Најчести компликации на дијабетес се кардиоваскуларни заболувања, кои во 70% од случаите доведуваат до неповратни катастрофални резултати. Поради оваа причина, Американското здружение за кардиологија ја рангирало болеста како кардиоваскуларно заболување.
Фактори на ризик
Постпрандијална хипергликемија е вишок на шеќер во крвта од 10 mmol / L или повисока после типичен просечен оброк. Важноста на хипергликемија постпандиална и во позадина во патогенезата на доцните компликации на васкуларниот дијабетес е неверојатно голема. Метаболички нарушувања кај дијабетес тип 2 формираат голем број фактори на ризик за крвните садови и срцето, вклучувајќи:
- Дебелината
- Артериска хипертензија.
- Високи нивоа на инхибитор 1 активирачки фибриноген и плазминоген.
- Хиперинсулинемија.
- Дислипидемија, која главно се карактеризира со низок HDL холестерол (липопротеини со висока густина) и хипертриглицеридемија.
- Отпорност на инсулин.
Смртноста од корорнарна срцева болест и бројот на нефатални манифестации на оваа болест кај пациенти со дијабетес мелитус е 3-4 пати поголема отколку кај лица од иста возраст, но немаат дијабетес.
Затоа, неоткриените фактори на ризик и факторите карактеристични за дијабетес тип 2, вклучително и отпорност на инсулин и хипергликемија, треба да бидат одговорни за брзиот развој на васкуларната атеросклероза кај овие пациенти.
Заедничките показатели за висока контрола на шеќер (глициран хемоглобин, гликемија на пост) не го објаснуваат целосно зголемениот ризик од кардиоваскуларни компликации кај пациенти со дијабетес тип 2. Докажаните фактори на ризик вклучуваат:
- Артериска хипертензија.
- Наследна предиспозиција.
- Пол (мажите се поподложни).
- Дислипидемија.
- Возраст.
- Пушење
Постпрандијална концентрација на гликоза
Но, како што покажаа резултатите од обемните студии, постпрандијална гликемија игра подеднакво значајна улога во развојот на корорнарна срцева болест и атеросклероза. Клиничка студија ДЕКОДЕ која го проценува ризикот од смртност кај различни варијанти на хипергликемија покажа дека постпрандијалната концентрација на гликоза е независен фактор на ризик кој е попредвидлив од гликетираниот хемоглобин.
Оваа студија потврди дека при проценка на ризикот од неповолен кардиоваскуларен исход од дијабетес тип 2, треба да се земат предвид не само индикаторите за постот на гликемија HbA1c, туку и нивото на гликоза во крвта 2 часа по оброкот.
Важно! Врската помеѓу постот и постпрандијалната гликемија сигурно постои. Телото не може секогаш успешно да се справи со количината на јаглени хидрати добиени за време на оброците, што доведува до акумулација или бавно ослободување на гликозата. Како резултат на ова, нивото на гликемија значително се зголемува веднаш после јадење, не паѓа во текот на денот и се одржува дури и нормата за постот шеќер во крвта.
Постои претпоставка дека, за проценка на ризикот од заболувања на кардиоваскуларниот систем, нивото на врвови на гликоза во крвта кај дијабетес мелитус поврзано директно со внес на храна е поважно од постот на глукозата.
Ако пациентот има знаци на васкуларни и микроциркулаторни компликации со дијабетес тип 2, ова укажува на тоа дека постпрандијална хипергликемија се случила долго пред да бидат откриени клиничките симптоми на дијабетес, а ризикот од високи компликации постоел долг период.
Во изминатите неколку години, постои силно мислење за наводните механизми на дијабетес мелитус. Причините за дијабетес тип 2 се нарушена секреција на инсулин и отпорност на инсулин, чиј развој зависи од комбинација на стекнати или вродени фактори.
На пример, беше откриено дека механизмот на хомеостаза зависи од системот за повратни информации во комплексот ткиво отстранети од црниот дроб - бета клетки на панкреасот. Во патогенезата на дијабетес мелитус, отсуството на рана фаза на секреција на инсулин е од големо значење.
Не е тајна дека гликемијата флуктуира во текот на денот и достигнува максимални нивоа после јадење. Механизмот на ослободување на инсулин кај здрави луѓе е добро воспоставен, вклучително и одговор на изгледот и мирисот на храната, што придонесува за ослободување на гликоза во крвта.
На пример, кај луѓе кои немаат нарушена толеранција на гликоза (НТГ) или дијабетес, надополнувањето на гликозата доведува до моментално лачење на инсулин, кој по 10 минути ја достигнува својата максимална вредност. По ова следува втората фаза, чиј врв се појавува за 20 минути.
Кај пациенти со дијабетес тип 2 и со НТГ, се јавува откажување во овој систем. Одговорот на инсулин е целосно или делумно отсутен (рана фаза на секреција на инсулин), т.е. тој е недоволен или одложен. Во зависност од тежината на болеста, втората фаза може да биде нарушена или одржувана. Најчесто, тоа е пропорционално со толеранцијата на гликоза, а во исто време нема нарушена толеранција на гликоза.
Обрнете внимание! Раната фаза на секреција на инсулин придонесува за подготовка на периферни ткива со време на употреба на гликоза и за надминување на отпорност на инсулин.
Покрај тоа, како резултат на раната фаза, производството на глукоза од црниот дроб е потиснето, што овозможува да се спречи постпрандијална гликемија.
Хронична хипергликемија
Како што се развива болеста, во која главната улога ја игра хипергликемијата, бета клетките ја губат својата функција и се уништуваат пулсните клетки, пулсот природата на секрецијата на инсулин е нарушена и со тоа дополнително се зголемува гликемијата.
Како резултат на овие патолошки промени, компликациите брзо се развиваат. Во појава на дијабетична ангиопатија учествуваат:
- Оксидативен стрес.
- Не-ензимска глицизација на протеините.
- Автоксидација на гликоза.
Хипергликемијата ја презема главната функција во механизмите за појава на овие процеси. Докажано е дека дури и пред да се дијагностицира хипергликемија со висок пост, 75% од бета клетките ја губат својата функција. За среќа, овој процес е реверзибилен.
Научниците откриле дека бета клетките на панкреасот се во динамична состојба, односно редовно се ажурираат и бета-клеточната маса се прилагодува на потребите на организмот за хормонот инсулин.
Но, со постојана хронична хипергликемија, можноста за преживување на бета клетките соодветно да одговорат со инсулин на акутна стимулација на глукоза е значително намалена. Отсуството на овој одговор на оптоварување на гликоза е полн со повреда на 1-та и 2-та фаза на секреција на инсулин. Во исто време, хроничната хипергликемија го потенцира ефектот на аминокиселините на бета клетките.
Токсичност на глукоза
Нарушеното производство на инсулин во хронична хипергликемија е реверзибилен процес, под услов да се нормализира метаболизмот на јаглени хидрати. Способноста на хронична хипергликемија да го наруши производството на инсулин се нарекува токсичност на глукоза.
Оваа патологија, која се развила против позадината на хронична хипергликемија, е една од главните причини за секундарна отпорност на инсулин. Покрај тоа, токсичноста на глукозата предизвикува десорпција на бета клетките, што се манифестира со намалување на нивната секреторна активност.
Во исто време, некои аминокиселини, на пример, глутамин, значително влијаат на дејството на инсулин, модулирајќи ја апсорпцијата на глукоза. Во такви ситуации, дијагностицираната десензибилизација е последица на формирање на метаболички производи - хексоамини (хенсозамин шант).
Врз основа на ова, станува очигледно дека хиперинсулинемија и хипергликемија сигурно можат да дејствуваат како независни фактори на ризик за кардиоваскуларни заболувања. Постпрандијална и хипергликемија во позадина предизвикуваат голем број патолошки механизми вклучени во развојот на компликации на дијабетес.
Хроничната хипергликемија подразбира интензивно формирање на слободни радикали, кои се способни да се врзуваат за липидни молекули и да го испровоцираат раниот развој на атеросклероза.
Поврзувањето на молекулата НЕ (азотен оксид), што е моќен вазодилататор излачува од ендотелот, ја засилува веќе пристојната ендотелијална дисфункција и го забрзува развојот на макроангиопатија.
Одреден број на слободни радикали постојано се формираат во телото ин виво. Во исто време, се одржува рамнотежа помеѓу активноста на антиоксидантна заштита и нивото на оксиданти (слободни радикали).
Но, под одредени услови, формирањето на радикални реактивни соединенија расте, што нужно води до оксидативен стрес, придружено со нерамнотежа помеѓу овие системи со зголемување на бројот на оксиданти кои доведуваат до пораз на биолошки клеточни молекули.
Овие оштетени молекули се маркери на оксидативен стрес. Високото формирање на слободни радикали се јавува како резултат на хипергликемија, зголемена автооксидација на гликоза и нејзино учество во механизмите на протеинска глицизација.
Голем број на слободни радикали се цитотоксични кога нивното формирање е прекумерно. Тие бараат да се фати вториот или дополнителниот електрон од други молекули, а со тоа да се предизвика нивно нарушување или да се оштети структурата на клетките, ткивата, органите.
Утврдено е дека во процесот на развој на дијабетес мелитус и атеросклероза, токму толкавите слободни радикали и оксидативниот стрес учествуваат, што:
- го придружува недостаток на инсулин;
- доведува до хипергликемија.
Хипергликемијата може да биде примарен симптом на ендотелијална активност на коронарните крвни садови.
Третман на постпрандијална хипергликемија
За да се постигне компензација за метаболизмот на јаглени хидрати, рационално е да се применат збир на мерки што се состојат од:
- во урамнотежена диета;
- при физичка активност;
- во терапијата со лекови.
Обрнете внимание! Важен фактор во ефикасното лекување на дијабетес е суб-калорична диета и соодветна физичка активност. Диетата треба да биде насочена кон општо ограничување на јаглехидратите и особено рафинираните. Овие мерки го попречуваат развојот на постпадијална хипергликемија и влијаат на нејзината нормализација во текот на денот.
Исхраната и физичката активност сам, како по правило, не можат да се справат со високо ноќно производство на гликоза од црниот дроб, што доведува до висок пост и постпрандијална гликемија.
Бидејќи хипергликемијата е главната алка што влијае на секрецијата на инсулин, секогаш се поставува прашањето за терапијата со лекови за дијабетес тип 2. Најчесто, за ова се користат деривати на сулфонилуреа.
Лековите од оваа група ја зголемуваат секрецијата на инсулин и ја намалуваат гликемијата на постот. Но, тие имаат минимално влијание врз постпријална хипергликемија.
Тесната врска помеѓу фаталните кардиоваскуларни компликации и постпадијална хипергликемија претставува за лекарите и пациентот, од една страна, задача на постојан мониторинг на постпрандијална хипергликемија, а од друга, употреба на прадијални регулатори за корекција на гликемија.
Спречување на постпрандијална хипергликемија без зголемување на секрецијата на ендоген хормонски инсулин може да се постигне со ограничување на адсорпцијата на јаглехидрати во тенкото црево со употреба на акарбоза.
Потпирајќи се на податоци за истражување кои ја потврдуваат значајната улога на аминокиселините (освен глукозата) во механизмот на секреција на инсулин од бета клетките во процесот на исхрана, студијата започна за ефектите за намалување на шеќерот на аналози на бензоева киселина, фенилаланин, кои кулминираа во синтезата на репаглинид и нагелинид.
Секрецијата на инсулин стимулирана од нив е близу до нејзиното природно рано лачење кај здрави луѓе после јадење. Ова доведува до ефикасно намалување на максималните вредности на гликоза во постпрандијалниот период. Лековите имаат краток, но брз ефект, благодарение на што можете да спречите нагло зголемување на шеќерот после јадење.
Неодамна, индикациите за инсулински инјекции за пациенти со дијабетес тип 2 значително се зголемија. Според најконзервативните проценки, околу 40% од пациентите со дијабетес тип 2 имаат потреба од инсулинска терапија. Сепак, хормонот всушност прима помалку од 10%.
За да започнете со инсулинска терапија за дијабетес тип 2, традиционалните индикации се:
- сериозни компликации на дијабетес;
- хируршки операции;
- акутна цереброваскуларна несреќа;
- акутен миокарден инфаркт;
- бременост
- инфекции.
Денес, лекарите се остро свесни за потребата од инсулински инјекции за ублажување на токсичноста на гликозата и продолжување на функцијата на бета-клетките во хронична умерена хипергликемија.
Ефективното намалување на производството на гликоза на црниот дроб кај дијабетес тип 2 бара активирање на два процеса:
- Гликогенолиза.
- Глуконеогенеза.
Бидејќи инсулинската терапија ја намалува глуконогенезата, гликогенолизата во црниот дроб и ја подобрува периферната чувствителност на инсулин, ова може да ги поправи патогенетските механизми на дијабетес мелитус.
Позитивните ефекти од инсулинската терапија за дијабетес вклучуваат:
- намалување на хипергликемија на постот и после јадење;
- намалено производство на гликоза на црниот дроб и глуконогенеза;
- зголемено производство на инсулин како одговор на стимулација на глукоза или внес на храна;
- активирање на антиатогени промени во профилот на липопротеини и липиди;
- подобрување на анаеробна и аеробна гликолиза;
- намалена гликација на липопротеини и протеини.
