Дислипидемијата кај дијабетес е состојба кога крвта на пациентот содржи зголемена содржина на липопротеини и липиди.
Вишокот на овие супстанции е опасен по тоа што ја зголемува веројатноста за појава на разни дефекти во кардиоваскуларниот систем, честопати доведувајќи до појава на атеросклероза. Висока концентрација на холестерол придонесува за појава на акутен панкреатитис.
Хиперлипидемијата е често поврзана со дијабетес. Клиничката слика за оваа состојба е слична на знаците на срцеви патологии и атеросклероза. Можете да го откриете по лабораториски тест.
Дислипидемија: што е тоа, развојни фактори за дијабетес
Липопротеините се макромолекуларни, сферични комплекси кои се носители на разни протеини и липиди во крвната плазма. Хидрофобните триглицериди заедно со молекулите на холестерол естер го формираат јадрото на липопротеините, кое е опкружено со амфипатични протеини и фосфолипиди.
Јадрото на липопротеините носи 100-5000 холестерол естери и молекули на триглицерид. Површинските протеини на липопротеините се ало-липопротеини. Тие не само што ослободуваат липиди од јадрото, туку учествуваат и во транспортот на липопротеините и во регулирањето на концентрациите на липидите во плазмата.
Аполипропротеинот Б100 е потребен за производство на хепатални липопротеини со различна густина (ниска, средна, густа). Апо Б 48 е одговорен за влез на хиломикрони од цревата. И ApoA-1 е водечки структурен протеин на HDL.
Дислипидемијата кај дијабетес тип 2 е предизвикана од голем број фактори:
- Некомпензиран метаболизам.
- Дебели
- Несакана реакција по земањето голема доза на одредени лекови (бета-блокатори, диуретици, андрогени, системски кортикостероиди, прогестини, имуносупресиви, СИП).
- Наследна хиперлипидемија.
- Истовремени заболувања (најчесто со дијабетес - ова е хипотироидизам).
Зошто дијабетесот го прекинува липопротеинот и хиломикронот метаболизам? После јадење, триглицериди (диетални масти) заедно со холестеролот се апсорбираат од тенкото црево и се воведуваат во јадрото на формирачките хиломикрони кои влегуваат во лимфниот систем, а откако ќе бидат вклучени во циркулацијата преку супериорната вена кава.
Во капиларна постела, мускулите на хиломикронот и масното ткиво ги врзуваат ензимите на липопротеинска липаза. Како резултат, се ослободуваат слободни масни киселини.
FFAs се заробени од адипоцити, каде што повторно се појавуваат во составот на триглицериди. Ако мускулот е заробен од FFA, тогаш ги користи како извор на енергија, поврзувајќи се со меѓуклеточен метаболизам.
Остатоците (остатоци од хиломикрон) се производ на липолитичкиот процес кој изгуби околу 75% од триглицерид, што брзо се метаболизира во црниот дроб.
PL - хепатална липаза (триглицерид), хидролизирајќи триглицериди на остатоци од хиломикрон, сè уште е вклучена во елиминацијата на остатоците. Кај дијабетес мелитус тип 2, често се јавува дефект во метаболизмот на остатоци од холомикрон и хиломикрони. Покрај тоа, со оваа форма на хронична хипергликемија, ЛЛП активност е намалена.
Сепак, отпорноста на инсулин го стимулира формирањето на хиломикрони во цревата. Во случај на дијабетес тип 1, нарушувања во липидниот метаболизам се случуваат само со декомпензација на болеста. Ова се манифестира со интензивно намалување на активност на Ll, кое е придружено со силно зголемување на количината на триглицериди после јадење.
Хиперлипидемијата исто така може да се појави како резултат на генетски утврдени дефекти. VLDLP е произведен од црниот дроб, естерите на холестерол и триглицериди се во јадрото, а фосфолипидите и Апо 100 молекули се на површината.
Производството на VLDL во црниот дроб е стимулирано од високиот внес на FFA на нивните масни ткива. Но, подобрена синтеза во црниот дроб на холестерол и FFA кај не-инсулин-зависен дијабетес е исто така можно, поради што се зголемува и производството на VLDL.
Триглицеридите во VLDL во плазмата се хидролизираат во LPL, претворајќи се во мали и густи LSPP и VLDL. Вреди да се одбележи дека ЛПП се слични на остатоци од хиломикрон, но тие се разликуваат по тоа, покрај употребата во црниот дроб, тие се катаболизираат во крвта до ЛДЛ. Значи, активноста на LPL обезбедува нормална метаболичка функција почнувајќи од VLDL, минувајќи СПБ и завршува со ЛДЛ.
ApoVUO е единствениот протеин лоциран на површината на LDL што е лиганд за LDL рецептори. Затоа, содржината на ЛДЛ во крвта зависи од два фактори:
- достапноста на LDL рецепторите;
- LDL производи.
Кај дијабетес тип 2, триглицеридите VLDL често се надуени. Зголемената концентрација на холестерол преку ЛДЛ во хронична хипергликемија се објаснува со зголемената содржина во секоја од честичките на липопротеини.
Пероксидацијата или гликацијата на ЛДЛ доведува до дефект на нормалната елиминација на честичките на липопротеините, што доведува до фактот дека тие почнуваат да се собираат на васкуларните wallsидови. Покрај тоа, инсулинот го стимулира изразот на генот на рецепторот ЛДЛ, и соодветно на тоа, отпорноста на инсулин или недостаток на хормони исто така може негативно да влијаат на метаболизмот на ЛДЛ.
HDL е комплексна структура. Почетните честички се нарекуваат пребета-HDL. Овие се прифаќачи на слободен мобилен холестерол, па затоа HDL е првиот чекор во резервната рута за транспорт на холестерол до црниот дроб и периферните ткива, каде што излегуваат од телото.
Хостемите на холестерол, исто така, можат да бидат дел од VLDL честички и хиломикрони во присуство на протеин за транспорт на холестерил естер. Кај дијабетес мелитус тип 2, индексот HDL-C често се намалува заради зголемен превоз на холестерол естер од HDL до HDL.
Сепак, со дијабетес тип 1, ХДЛ-Ц останува нормална или малку преценета.
Општи принципи на лекување
Терапијата за дијабетична дислипидемија се заснова на три водечки принципи. Ова е контрола на шеќерот во крвта, губење на тежината и диетата.
Во вториот вид дијабетес, внесот на едноставни јаглени хидрати, холестерол и заситени масти треба да биде ограничен. Во дневното мени, пожелно е да се вклучат производи кои содржат моно незаситени масни киселини и диетални влакна, а со тоа подобрување на липидниот профил.
Ако дијабетичарот активно се бори со вишок тежина, тогаш концентрацијата на триглицериди во неговата крв ќе се намали за 18%, а антителата за намалување на холестерол-холестерол ќе се намалат за 8%.
Вреди да се напомене дека со не-инсулин-зависен дијабетес, земање лекови за намалување на шеќерот, вклучително и дополнителен инсулин, само делумно ги враќа нормалните нивоа на метаболизмот на мастите.
Значи, Метформин може само да го намали плазма триглицеридите на 10%, Пиоглитазон - до 20%, а Росиглитазон нема ефект врз метаболизмот на липидите. Во врска со LDL-C, лекови за намалување на шеќерот влијаат на овој процес како што следува:
- Метформинот се намалува за 5-10%;
- Пиоглитазон се зголемува за 5-15%;
- Росиглитазон се зголемува за 15% или повеќе.
Инсулинската терапија придонесува за мало намалување на ЛДЛ-Ц. И сулфонамидите немаат значаен ефект врз метаболизмот на липидите.
Кај дијабетес тип 1, интензивната инсулинска терапија може значително да го намали плазма ЛДЛ-Ц и триглицериди. Сепак, нивото на компензација за метаболизмот на липидите не влијае на HDL-C во втората форма на дијабетес.
Сулфаниламидите кои го намалуваат шеќерот во крвта не влијаат на концентрацијата на HDL-C. Сепак, Метформин, како резултат на намалување на триглицеридите, го зголемува HDL-C, но не многу.
Пиоглитазон и Росиглитазон го зголемуваат ХДЛ-Ц кај пациенти со дијабетес тип 2. Значи, за нормализирање на метаболизмот на мастите кај дијабетичарите кои не зависат од инсулин, неопходен е третман за намалување на липидите. И во случај на првиот вид дијабетес, потребно е да се постигне компензација за метаболизмот на јаглени хидрати.
Хиполипидемијата кај дијабетес се третира со статини и други лекови, кои вклучуваат Ниацин, СКФ, Фенофибрат, Езетимибе. Таквите лекови го намалуваат ЛДЛ холестеролот.
За да се зголеми HDL-C, се користат фибрати и никотинска киселина, што овозможува да се намали стапката на триглицериди. Gemfibrozil, Fenofibrate и Niacin треба да бидат распределени од втората група. Ако нивото на LDL-C е премногу високо, тогаш високи дози на статини се препишуваат на дијабетичарот.
Комбинираната хиперлипидемија е елиминирана на три начина:
- зголемена доза на статини;
- комбинација на сатен со фибрати;
- комбинација на сатен со ниацин.
Причините за кои треба да се спроведе сеопфатен третман за намалување на липидите се разновидни. Прво, овој пристап ефикасно ги намалува LDL-C и LDL-C.
Второ, комбинираната терапија ја намалува веројатноста за појава на несакани реакции и го намалува холестеролот-ЛДЛ поврзан со земање на фибрати.
Трето, овој пристап овозможува употреба на SCLC кај пациенти со хипертриглицеридемија и преценет индикатор за LDL-C.
Групи на лекови што се користат за дислипидемија
Постојат 3 категории на лекови кои влијаат на липопротеините во плазмата. Овие се HMG-COA инхибитори на редуктаза, секубанти на жолчни киселини, фибрати.
Статините често се користат за намалување на концентрацијата на LDL-C, па затоа се пропишани за хиперлипидемија. Правастатин, Симвастатин, Ловастатин се метаболити на габи или деривати на метаболити. И Росувастатин, Аторвастатин, Флувастатин се синтетички лекови.
Симвастатин и Ловастатин се сметаат за „проагенти“, затоа што тие имаат терапевтски ефект само по хидролиза во црниот дроб. И другите статини се излачуваат во активна форма.
Принципот на дејство на инхибиторите на HMG-COA редуктаза е дека тие потиснуваат клучен ензим за синтеза на холестерол. Покрај тоа, овие агенси го намалуваат производството на Apo B100, кои ги активираат LDL рецепторите и вклучуваат липопротеини. Ова доведува до фактот дека концентрацијата на триглицериди на VLDL, LDL холестерол, одеднаш се намалува во крвта.
Фармакокинетика на статини:
- апсорпција од 30 до 90%;
- метаболизиран од црниот дроб од 50 до 79%;
- повеќе се излачува од бубрезите.
Со интеракцијата на статините со FFA, нивната апсорпција се намалува. Исто така, сличен ефект се забележува со комбинација на лекови кои го потенцираат миопатичниот ефект на Ловастатин.
Покрај тоа, индикаторите за Ловастатин, аторвастатин и Симвастатин ќе се зголемат по пиење сок од грејпфрут. Со воведувањето на Варфарин и Росувастатин, се јавува зголемување на дејството на протромбин.
Со дневна доза од 10-40 mg, инхибиторите на HMG-COA редуктаза ја намалуваат концентрацијата на LDL холестерол на 50% и ја зголемуваат HDL-C за 5-10%.
Статините се индицирани за дијабетичари со умерено зголемен TG и висок LDL холестерол. Тие исто така спречуваат формирање на жолчни камења, што е особено важно за дијабетична невропатија.
Миозитис е најчеста несакана реакција по земањето на статини, но ретко се развива. Несакани реакции како што се:
- запек
- артралгија;
- болки во стомакот
- диспепсија и дијабетична дијареја;
- болки во мускулите.
Секундардите на жолчката киселина се смоли кои ги врзуваат жолчните киселини во цревата. Таквите лекови го намалуваат LDL-C до 30% со промена на содржината на HDL. Потенцијално, SCFA може да го зголемат триглицеридите.
Во третманот на дислипидемија со дијабетес мелитус, ефективноста на секретантите на жолчката киселина е слична на дејството на статините, но само со комбинираната употреба на овие лекови. SCFA се апсорбира во мали количини во цревата. Терапевтскиот ефект се одредува според нивото на намалување на холестеролот, кој се манифестира за 2-3 недели.
SCFA влијаат на апсорпцијата на многу лекови, вклучително и орални контрацептиви, антиаритмични и антиконвулзивни. Затоа, другите средства треба да се преземат само откако поминаа 4 часа по преземањето на SCFA.
Секундардите на жолчката киселина се користат за елиминирање на хиперхолестеролемијата. Но, бидејќи оваа категорија на лекови може да предизвика зголемување на концентрацијата на триглицерид, важно е да се контролира овој индикатор за време на третманот. Затоа, SCFA не треба да се зема кај пациенти со хипер-триглицеридемија.
Најчесто, по земањето на SCFA, се јавуваат запек и диспептични нарушувања.Не можете да го комбинирате нивниот внес со сулфонамиди и други лекови, набудувајќи пауза од шест часа. SKHK е контраиндициран во присуство на камења во жолчниот меур, гастроинтестинални и целосна билијарна опструкција и зголемена концентрација на триглицериди.
Деривати на фибрична киселина како што се Хем фиброзил и Фенофибрат се агонисти на алфа-ППАР. Слични лекови за дијабетес имаат силен ефект врз метаболизмот на липидите, намалувајќи ја веројатноста за појава на кардиоваскуларни компликации. Значи, фибратите го намалуваат холестеролот-ЛДЛ до 20%, триглицериди - до 50%, а нивото на холестерол-ХДЛ се зголемува за 10-20%.
Вреди да се одбележи дека фенофибратот е добра алтернатива во третманот на високи концентрации на ЛДЛ-Ц кај дијабетичари кои земаат статини кои немале посакуван ефект.
Фибратите влијаат на липидниот метаболизам кај дијабетес, зголемувајќи ја синтезата:
- липопротеини липаза;
- ABC-A1;
- Apo A-P и apo A-1 (главните протеини на HDL).
Фибратите, исто така, го намалуваат изразот на критична апсорпција на холестерол во протеините и го намалуваат апо Ц-III. Исто така, лековите го зголемуваат апо А-В, чие производство ја намалува концентрацијата на липопротеините, со голема количина на ТГ.
Покрај тоа, фибралните естри ја инхибираат липогенезата во црниот дроб. Тие комуницираат со хепаталниот рецептор Х, спречувајќи ја PCR-посредуваната липогенеза. Деривати на фибрична киселина, исто така, имаат антиатогено дејство.
Сепак, водечките агенси за дислипидемија се статини, а фибрати се препишуваат за дијабетес зависен од инсулин, само на оние пациенти кои не можат да ги толерираат овие лекови. За комбиниран третман на фибрати, се препорачува употреба на фенофибрат.
Вреди да се напомене дека таквите лекови може да се препишат за да се намали ЛДЛ со мала концентрација на ТГ. Но, во овој случај, често се користат лекови од други групи, како што се SCFA, никотинска киселина и статини.
Просечното времетраење на фибрити терапија е 3-6 месеци. Бидејќи овие лекови ја зголемуваат веројатноста за појава на холелитис, тие не треба да ги користат дијабетичари со автономна невропатија.
Дијабетичарите со нефропатија и постари пациенти треба да користат фибрати многу внимателно, бидејќи тие се повеќе елиминирани од бубрезите. За време на лактацијата и за време на бременоста, третман со овие агенси е забранет.
Најчестите несакани реакции при земање фибрати се:
- подуеност;
- гадење
- еректилна дисфункција;
- болки во стомакот
- осип на кожата;
- повраќање
- дијареја
- Вртоглавица
- запек и работи.
Покрај статините, SCFAs и фибратите, за хиперлипидемија која се развива кај дијабетичари по 50 години, може да се препише никотинска киселина. Ова е единствениот агенс за намалување на липидите што ја намалува концентрацијата на липопротеинот, но има многу несакани ефекти.
Исто така, лекарот може да препише масни киселини омега-3 за да ја намали хипертриглицеридемијата. Покрај тоа, OZHK го намалува ризикот од срцеви проблеми и има антиатогени ефекти. Видеото во оваа статија ќе ви каже како да се третираат нарушувања на липидниот метаболизам.
